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從技術壟斷到三足鼎立 PCR巨頭相愛相殺的那些年

儀器信息網 2019/11/13 14:48:10 點擊 1755 次
新冠在線展
[導讀] 回顧PCR巨頭們的發家史,可以發現這是一部關于收購并購、合作與撕逼的大型宮斗劇。

  這是生物技術史上濃墨重彩的一筆。

  它的出現,打開了分子生物學研究的熱潮,劃開了生命科學研究的后時代,為生命科學研究和臨床檢測帶來極大便利。

  它就是PCR 技術。

PCR技術.jpg

  當然,PCR技術在為科研或臨床帶來極大便利的同時,也給PCR儀器廠商帶來了巨額利潤,催生了幾大生命科學巨頭的誕生。

  回顧PCR巨頭們的發家史,可以發現這是一部關于收購并購、合作與撕逼的大型宮斗劇。

  決定性的51%

  1983年,美國人Mullis在一場“嗑藥”后的迷幻之旅中突獲靈感,提出“一段DNA反復復制”的設想。隨后,在1985年,這位傳奇大神發明了聚合酶鏈(PCR )反應,即體外簡易DNA 擴增法,革命性PCR 技術從此誕生。彼時,Mullis就職于一家叫做Cetus的生物技術公司。

年輕帥氣的穆利斯.png

年輕帥氣的Mullis

  1984年,Cetus公司做出了一個很明智的決定,聯合Mullis對PCR技術申請了專利,并撰寫了文章發表。

  1985年,Mullis所在的Cetus公司獲得美國專利局授權專利。同年Cetus與Perkin-Elmer公司成立合資公司(我們簡稱PE -Cetus),該公司開始利用PCR核心專利,研究和生產DNA熱循環儀(PCR儀)。根據協議,Perkin-Elmer占了決定性的51%。請大家記住正是這個極為明智的51%,奠定了后來一家巨頭笑傲PCR江湖20年的基礎。

  1988年,PE-Cetus公司研發的世界上第一臺PCR儀——TC1誕生!(年代久遠,小編實在找不到這臺最年老的PCR儀照片了,如果有網友見過這臺PCR儀,請聯系小編呀!)

  PCR兩大巨頭誕生

  1991年,羅氏以3億美金的代價從cetus公司獲得全權開發權,并將Cetus改編為Roche旗下一個新的部門:Roche Molecular Systems。二十多年過去了,今天回過頭來看當時被認為天價的3億美金轉讓費,相信所有人都會覺得太便宜了。由于Perkin-Elmer公司那決定性的51%,Roche不得不與Perkin-Elmer達成協議:Roche掌握的是方法專利,Perkin-Elmer保留了儀器研發專利。

  1993年,Perkin-Elmer收購Applied Biosystems,幾經整合,Perkin-Elmer部分業務被分拆出去,而PCR業務和有關專利留在了Applied Biosystems(ABI)。

賽默飛.jpg

ABI 如今已被賽默飛收入囊中,成為其重要的一張王牌。

  對于PCR這樣一個應用如此廣泛的技術,Roche和ABI各自掌握了一大把專利:ABI有關PCR的專利達40多項,Roche則有超過800項PCR相關專利。

  近900項PCR專利技術嚴密布局在PCR儀研發和PCR試劑耗材相關領域,牢牢封鎖著儀器研發的命脈,小玩家想進入這一細分,難!

  至此,羅氏和ABI(賽默飛),兩大PCR巨頭誕生。

  通過收購和授權 伯樂入場

  PCR技術具有巨大的利潤。1992年,與Cetus公司合作的PE僅在歐洲的銷售額就達2500萬美元。面對巨額利潤的誘惑,誰不動心?于是,各大公司開始了這場持續時間達二十年的PCR核心專利爭奪戰。

  1989年,Cetus與化工巨子杜邦公司對簿公堂,對PCR技術究竟是否Khorana先提出并公布、是否公共知識產權進行了激烈辯論。在美國專利局支持下Cetus最終獲勝,杜邦被迫黯然退出這個領域。

  這里需要提及另一家公司——MJ Research。1988年MJ Research發布了第一款半導體帕爾貼效應PCR儀PTC-100,新型帕爾帖加熱和冷卻技術因創新性和多功能性而贏得廣泛的聲譽。

MJ pcr.jpg

最“黑”的PCR 儀——MJ Research生產的一款PCR儀

  1998年,ABI和Roche起訴MJ Research,起訴原因是MJ Research故意引導其用戶侵犯ABI和Roche PCR專利權。這場官司來來回回打了16年,期間有ABI和羅氏的起訴,也有MJ公司的不斷反訴。不過胳膊還是擰不過大腿,2004年,美國陪審團最終判定MJ支付ABI和Roche 1980萬美元的損害賠償金,且日本和德國等發達國家隨后紛紛禁止生產和銷售MJ公司的產品。MJ元氣大傷,隨后申請了破產保護,最終宿命是被伯樂收購——另一家大佬以收購形式登場。

  收購MJ的伯樂因為一直想要進入PCR儀器研發領域,所以不斷惹怒ABI 和羅氏,官司纏身。終于在2006年,羅氏、ABI與伯樂達成和解協議,伯樂對羅氏和ABI進行了賠償,伯樂公司也被授權使用PCR技術進行商業研發。

  伯樂通過收購進入這一細分,兩大巨頭變三巨頭。在后期很長一段時間, ABI、羅氏、伯樂三分天下,令其他想要切入的PCR玩家望而生畏。

  機會來了,PCR 核心專利過期

  前面提到,ABI有關PCR的40多項專利,Roche則有超過800項相關專利,羅氏每年坐收PCR相關專利費就達2000萬美金。技術被牢牢封鎖的情況下,后來的廠家沒機會了嗎?

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  機會來了,PCR核心專利到期。

  PCR技術發明專利的有效期為20年,所以在2005年,一批核心專利大規模的到期。2017年,羅氏最后一批PCR核心專利到期,PCR市場為廣大廠商敞開大門。

  很多現在很知名的生命科學大佬都是經過ABI 授權獲得PCR儀研發能力,如凱杰和Eppendorf。但光靠授權還是很難干過ABI,所以,還有一類公司另辟蹊徑。作為一家家族性企業,伯樂的眼光很穩,下手很準。2011年,伯樂發布第三代PCR技術-數字PCR。大家知道羅氏公司重點布局在熱穩定Taq酶的技術關鍵點,而第三代技術則完全擺脫了對該技術點的依賴。作為PCR 的最新研發方向,迄今,伯樂已在數字PCR這一細分領域獨領風騷。

  商場如戰場,一代PCR出現兩大巨頭,二代熒光定量PCR三巨頭鼎立,再到三代數字PCR伯樂獨領風騷,PCR市場格局正在發生變化。這是資本和技術的游戲,但任憑巨頭布下再嚴密的防守,總有他們觸碰不到的細分,這也是眾多PCR企業能夠分一杯羹的原因。

  這個50億美金的市場仍在吸引一大批追隨者,國內的優質企業也在奮力追擊——西安天隆、杭州博日、力康等眾多國內廠商在普通PCR 和熒光定量PCR領域已經建立穩定銷售渠道。在數字PCR方面,很有名氣的大公司諸如羅氏、Illumina和凱杰均透露在布局數字PCR產品,國內創新型廠商如新羿、銳訊、領航基因、永諾生物、小海龜等也在不斷精進、自主研發并推廣第三代數字PCR儀。

  鷹擊長空,魚翔淺底,萬類霜天競自由。誰能在生命科學的世紀把握新的機會,異軍突起呢?我們拭目以待。


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